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Klinik für Endokrinologie, Diabetologie & Klinische Ernährung
Diabetesberatung und Ernährungsberatung
Universitätsspital, CH-4031 Basel, Schweiz.

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Neue Medikamente bei Diabetes mellitus Typ 2- GLP-1 Analoge und GLP-1-Agonisten

Analoge von Glucagon-Like Peptide 1, einem natürlichen Darmhormon, das die Funktion der Pankreasinseln reguliert, sind als injizierbare Präparate für Typ 2 Diabetiker entwickelt worden. GLP-1 ist ein sog. Inkretin, d.h. es steigert nach einer Mahlzeit die Insulinsekretion, und es unterdrückt Glucagon, das bei Diabetes nach einer Mahlzeit inadäquat erhöht ist. Natürliches GLP- wird innert Minuten im Körper abgebaut, und es eignet sich somit nicht für den klinischen therapeutischen Einsatz.
GLP-1-Analoge sind zuerst aus dem Speichel einer Echse (Hela Monster) extrahiert worden, sie werden heute gentechnologisch hergestellt. Sie sind als Exenatide 1x tgl. (Byetta®, Lilly), als Exenatide LAR 1x/Woche (Lilly) und als Liraglutide 1x tgl. (Novo Nordisk) in USA auf dem Markt.

Eine andere Strategie der Pharma-Hersteller war die Entwicklung von sog. DPP-IV-Antagonisten, die Gruppe der Gliptine, die den Abbau von GLP-1 vermindern. Gliptine steigern die Blutspiegel von körpereigenem GLP-1, und haben eine antidiabetische Wirkung.
Die aktuellen Präparate sin
d: Sitagliptin (MK-0431) (Januvia®, Merck), Vildagliptin (LAF-237) (Galvus®, Novartis) und Saxagliptin (BMS-477118) (BMS; noch nicht auf dem Markt).

Im Gegensatz zu anderen Diabetes-Medikamenten zielt der Wirkmechanismus von Gliptinen auf die Fehlfunktion der Inselzellen der Bauchspeicheldrüse ab. Diese Fehlfunktion ist eine der Hauptursachen für Typ-2-Diabetes. Gliptine verhindern den Abbau zweier Hormone: des Glucagon-like Peptide 1 (GLP-1) und des GIPs (Glucose-dependent Insulinotropic Peptide). Neue Daten bestätigen eine dosisabhängige, klinisch relevante Senkung der HbA1c-Werte (Standard-Messgrösse für den durchschnittlichen Blutzuckerspiegel über einen Zeitraum von zwei bis drei Monaten) – sowohl in Monotherapie als auch in Kombination mit anderen Wirkstoffen. In Kombination mit Metformin und Sulfonylharnstoff zeigten Gliptine bei der Senkung der HbA1c- Werte eine additive Wirkung. Gleichzeitig war Gliptine sehr gut verträglich und verursachte weder Gewichtszunahmen noch Ödeme. 

 

16.10.09